Cell头条：癌症生物学

　　

生物通报道：11月25日出版的《Cell》杂志重点关注“Cancer Biology Select”，从信号传导与癌症的关系入手，解析了近期在信号途径在肿瘤发展过程中的重要作用的新进展。

癌症已成为人类第二位死因，超过了艾滋病、结核、疟疾致死病例的总和，并且近30年来其发病数以年均3%—5%的速度递增，四分之三的新增病例发生在新兴工业国家及发展中国家。目前在我国，恶性肿瘤已成为城乡居民死因的第一位。2006年与2005年相比，我国城市和农村居民恶性肿瘤死亡率分别上升18.6%和23.1%。北京地区每年新增2万名癌症患者，发病率为千分之1.79。

针对癌症的研究工作已经开展了很长一段时间，《Cell》杂志提到了一些新的研究，比如利用RNAi筛选，和有效的小鼠模型推断肺癌细胞存活的关键因素、化学基因组学方法筛选药物药效，还有在两个之前从未发现有联系的信号途径中发现了令人惊讶的关联，以及肿瘤细胞在扩增过程中动力学研究的应用。

另外还有几篇文章介绍了信号传导与癌症的关联。一篇来自约翰霍普金斯医学院的研究人员利用小鼠遗传学与细胞培养模型实验，发现上皮细胞缺失Fz4信号会导致血管发育不完全，从而引起视网膜神经发生病变。通过这些实验证据表明Fz4信号途径在血管生成，修正，维持，以及疾病发生等方面的重要作用。

另外一篇文章发现了Tspan12在视网膜血管生成过程中的重要作用。Wnt受体Frizzled-4 (FZD4)，共受体LRP5，或者配基Norrin的编码基因发生突变会扰乱视网膜血管的发育，引起眼科疾病（ophthalmic diseases），其中Norrin虽然与Wnts没有结构上的相关性，但是Norrin能与FZD4结合，从而激活Wnt途径。

在这篇文章中，研究人员发现了一种重要的视网膜血管蛋白：四旋蛋白Tspan12，这种蛋白在视网膜血管中表达，在FZD，LRP5，和Norrin突变小鼠中，可以发现Tspan12拟表型缺失。而且Tspan12也与LRP5，和Norrin存在遗传相关性。

进一步研究发现，Tspan12的过量表达能通过作用于Norrin受体复合物，极大增加Norrin/β-catenin的表达，而不是如之前发现的，促进Wnt/β-catenin的表达，并且Tspan12 siRNA能抑制的是Norrin的转录应答，而不是Wnt3A。这些研究成果说明TAPAN12的重要作用，与Norrin多聚物互作，促进FZD4多聚物的形成，以及提升相关信号途径的生理水平。

近期中国科学家在这一方面也获得了一些成果，比如来自哈医科大学的研究人员在国际上首次发现结肠癌发生过程中新的信号途径，并证实抑癌基因能通过这两条途径“诱杀”癌细胞。结直肠癌现为人类常见恶性肿瘤，其发生除与饮食因素有关外，还与抑癌基因失去活性等多种因素相关。在这篇文章中，研究人员发现TGF-β这种细胞因子几乎控制所有细胞的生命活动，一旦其信号通路发生改变，将引起多种疾病，在人类多种肿瘤如胃肠道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌和神经内分泌肿瘤的恶性转化、浸润及转移中均扮演重要“角色”，且能影响肿瘤细胞对化疗的敏感程度。抑癌基因RUNX3是TGF-β信号通路中的重要蛋白，其活性减弱或消失均可导致结肠癌的发生，了解它怎样通过调节TGF-β信号通路和促进结肠癌的发生，对揭示结肠癌演进奥秘十分必要。

当前，人们对癌细胞本质的认识仍然处于初级阶段。在过去的30年里，国际社会对肿瘤研究投入了大量的人力和财力，虽然在肿瘤基础和临床研究的某些领域取得一些进展，但对肿瘤的预防和早期诊断、早期治疗的研究没有根本性的突破。因此，不管是在世界范围内，还是在我国，恶性肿瘤依然是威胁人类健康和生命的重大疾病，对其发病机制、早期诊断方法及有效治疗措施的研究仍是全球生物医学研究领域的重中之重。

（生物通：万纹）